引言

生物制剂是以生物来源物质为基础制备的药品或医疗产品，涵盖疫苗、抗体药物、基因治疗产品及细胞治疗制剂等。与传统化学药物相比，其结构复杂、生产工艺精密，且易受原材料、生产环境和储存条件的影响。因此，生物制剂检测成为确保其安全性、有效性和质量可控性的核心环节。随着生物医药产业的快速发展，检测技术不断革新，推动行业标准逐步完善。

检测范围

生物制剂的检测涵盖从原材料到成品的全生命周期，主要包括以下三类：

• 原材料检测：包括细胞系、培养基、缓冲液及辅料的纯度、内毒素和微生物污染等指标。
• 生产过程监控：涉及发酵参数、纯化效率、中间产物杂质残留等实时质量指标。
• 成品质量控制：重点关注理化性质、生物活性、安全性及稳定性验证。

检测项目与意义

生物制剂检测需针对不同产品类型设计特异性方案，核心检测项目如下：

• 纯度分析：通过检测宿主细胞蛋白残留、DNA残留及聚合体含量，确保有效成分占比符合标准。
• 效价测定：评估药物生物学活性，如抗体中和能力或疫苗免疫原性。
• 安全性测试：涵盖无菌检查、内毒素检测、支原体污染及异常毒性试验。
• 稳定性研究：通过加速试验和长期储存试验确定制剂的有效期。

检测方法与技术进展

现代生物检测技术呈现高灵敏度与自动化趋势，典型方法包括：

• 色谱分析法

  液相色谱（HPLC）和离子色谱（IC）用于分析蛋白纯度及电荷异质性，毛细管电泳（CE）可实现单克隆抗体糖基化谱检测。

• 免疫学检测

  酶联免疫吸附试验（ELISA）定量测定抗原抗体浓度，表面等离子共振（SPR）技术实时分析分子结合动力学。

• 分子生物学技术

  定量PCR（qPCR）检测宿主DNA残留，下一代测序（NGS）用于病毒载体基因序列验证。

• 生物活性测定

  细胞增殖抑制试验评估抗肿瘤活性，报告基因法测定干扰素类药物的信号通路激活能力。

核心检测仪器及其应用

• 质谱联用系统

  LC-MS/MS用于蛋白质组学分析和翻译后修饰鉴定，MALDI-TOF质谱实现快速分子量测定。

• 流式细胞仪

  多色荧光检测评估细胞治疗产品的表面标志物表达及活细胞比例。

• 动态光散射仪

  测定纳米级颗粒的粒径分布与聚集状态，用于脂质体疫苗质量控制。

• 自动化项目合作单位

  整合液体处理与检测模块，实现高通量ELISA检测及样品前处理标准化。

行业挑战与应对策略

当前检测领域面临三大技术难点：

• 新型生物类似药的复杂结构分析
• 基因治疗载体整合风险的精准评估
• 细胞治疗产品活率与功能的多参数检测

解决方案包括开发数字PCR超敏检测平台、建立类器官药效评价模型，以及应用人工智能算法优化质谱数据分析。

结论

生物制剂检测体系融合了分析化学、分子生物学和工程技术的跨学科成果，其发展水平直接决定创新疗法的临床应用价值。随着QbD（质量源于设计）理念的深化，检测技术正向过程分析技术（PAT）方向演进。未来，单细胞测序、微流控芯片等新工具的引入，将推动检测精度与效率的突破性提升，为生物医药产业注入持续创新动力。

了解中析

实验室仪器

合作客户